Ревматоидный артрит и бактериальные инфекции: взаимосвязь и последствия

Ревматоидный артрит и бактериальные инфекции: взаимосвязь и последствия

Ключевые слова

ДЕТИ / ЮВЕНИЛЬНЫЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ / РЕАКТИВНЫЕ АРТРИТ / ЦИТОМЕГАЛОВИРУС / ВИРУС ЭПШТЕЙНА БАРР / ГЕРПЕС ВИРУС 1-2-ГО ТИПА / ХЛАМИДИЯ ТРАХОМАТИС / ХЛАМИДИЯ ПНЕВМОНИЕ / CHILDREN / JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS / REACTIVE ARTHRITIS / CYTOMEGALOVIRUS / EPSTEIN-BARR VIRUS / HERPES VIRUS OF TYPE 1-2 / CHLAMYDIA TRACHOMATIS / CHLAMYDIA PNEUMONIAE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Харитонова Любовь Алексеевна, Соболева Наталья Геннадьевна

На основании результатов собственных исследований показана роль герпесвирусных инфекций ( цитомегаловирус , вирус Эпштейна-Барр) в формировании активности воспалительного процесса, а также в механизмах развития патологического процесса у детей с ювенильным ревматоидным артритом. Цель исследования: оптимизировать лечебную тактику путем определения роли герпесвирусных инфекций в патогенезе ювенильного ревматоидного артрита у детей . У 86 детей в возрасте от 3 до 15 лет с ювенильным ревматоидным артритом (средний возраст начала заболевания 4,6±0,7 года, средняя продолжительность 2,8±0,4 года) проводилось исследование вирусных и бактериальных антигенов методами иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции. Результаты. Показано, что наиболее значимыми для ювенильного ревматоидного артрита являются герпесвирусные инфекции. Полученные данные позволяет предположить, что указанные инфекции не только служат провоцирующими факторами дебюта заболевания, но и являются одним из патогенетических звеньев развития патологического процесса.

Связанные вопросы и ответы:

Какова связь между ревматоидным артритом и бактериальными инфекциями

Исследователи из Университета Нью-Йорка обнаружили связь между ревматоидным артритом (РА) и кишечной микрофлорой, в частности анаэробной бактерией Prevotella copri, сообщает.
В ходе работы ученые изучили 114 образцов кала больных ревматоидным артритом и здоровых людей. В итоге, в 75% анализов, взятых у пациентов, еще не проходивших лечения против РА, был обнаружен высокий уровень патогенной Prevotella copri. Для сравнения: бактерию удалось найти в 11,5% анализов пациентов, больных ревматоидным артритом уже несколько лет, в 37,5% образцов кала участников с псориатическим артритом и в 21,4% анализов здоровых людей из контрольной группы.
Помимо этого было отмечено, что у пациентов с высоким уровнем P. сopri, наблюдается пониженное содержание бактерий рода Bacteroides, являющихся представителями нормальной микрофлоры кишечника. Опыты на мышиных моделях подтвердили эти данные и показали, что за две недели P. сopri способна занять в микрофлоре кишечника доминирующую позицию, что приводит к снижению уровня симбиотических бактерий родов Bacteroides и Lachnospiraceae.
По мнению исследователей, их открытие потенциально способно помочь разработать механизм «управления» микрофлорой кишечника для лечения некоторых заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.
Ревматоидный артрит - системное воспалительное заболевание соединительной ткани с преимущественны поражением суставов по типу хронического прогрессирующего деструктивного полиартрита. Этиология и патогенез ревматоидного артрита остаются неясными. Ревматоидный артрит - самое распространенное аутоиммунное заболевание. Им страдают 1-2% взрослых независимо от расы и климатогеографических условий, 70% больных - женщины. Заболевание начинается в любом возрасте, но чаще - в 30-50 лет.

Какие бактериальные инфекции наиболее часто встречаются у пациентов с ревматоидным артритом

У пациента с псориазом в анамнезе, носителя HLA-B27, диагностирован правосторонний коксартроз III стадии, который с учетом изменений, выявленных при спиральной компьютерной томографии обоих тазобедренных суставов, является следствием асептического некроза головки бедренной кости. Среди факторов, провоцирующих развитие данной патологии, наиболее значимы аутоиммунные заболевания и лечение глюкокортикостероидами . Согласно критериям псориатического артрита CASPAR (ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis, 2006) , у пациента диагностирована данная аутоиммунная патология. Послеоперационные гнойные осложнения спровоцировали усиление суставного синдрома и прогрессирование псориаза. Подобная синхронность в нарастании суставного синдрома и ухудшения состояния кожи типична для псориатического артрита . В то же время исключительно антимикробная терапия и адекватная хирургическая санация не привели к ремиссии иммуновоспалительного заболевания, потребовав назначения иммуносупрессивной терапии, лимитированной наличием очага инфекции. Препаратом выбора в данном случае послужил сульфасалазин, обладающий как противовоспалительной, так и антимикробной активностью. Поэтапная полноценная хирургическая санация очага инфекции в сочетании с этиотропной антимикробной терапией необходимой продолжительности и одновременным применением противовоспалительных препаратов позволила практически полностью устранить суставной синдром, лабораторные проявления активности заболевания и привела к ремиссии кожного псориаза. Сохраняющийся дискомфорт со стороны левого тазобедренного сустава служит следствием симметричного асептического некроза головки бедренной кости слева, требует наблюдения и своевременного решения вопроса о хирургическом лечении.

Какие факторы увеличивают риск развития бактериальных инфекций у пациентов с ревматоидным артритом

Известно, что кишечная микробиота является ключевым регулятором иммунного ответа и, ее изменения могут способствовать развитию различных иммуноопосредованных заболеваний, в том числе развитию ревматоидного артрита.

Впервые теория о вовлеченности микробиоты, а именно бактерий вида Porphyromonas gingivalis типа Bacteroidetes, локализующихся в ротовой полости, в патогенез ревматоидного артрита возникла еще в 2004 году. Было доказано, что данные бактерии обладают уникальным микробным ферментом пептидиларгининдезиминазой, который участвует в синтезе ревматоидного фактора. Впоследствии у пациентов с ревматоидным артритом были выявлены изменения в составе кишечной микробиоты – увеличение в сравнении со здоровыми лицами количества бактерий вида Prevotella copri типа Bacteroidetes, стимулирующих ответ Т-клеток, продуцентов воспалительных цитокинов. Было исследовано влияние терапии пробиотиками как на активность заболевания, так и на потенциальные звенья его патогенеза. Было установлено, что пероральный прием пробиотических штаммов Lactobacillus acidophilus (2х209 КОЕ/г), Lactobacillus casei (2×109 КОЕ/г) и Bifidobacterium bifidum (2х109 КОЕ/г) в капсуле в течение 8 недель оказывает клинический эффект в виде уменьшения выраженности артрита. Прием в течение 3 месяцев капсул, содержащих другие виды лактобактерий, Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus reuteri, приводил к снижению уровней сывороточных цитокинов IL-1α и IL-6, IL-12p70 и TNF-α у пациентов с ревматоидным артритом.

Как ревматоидный артрит влияет на иммунную систему и способность организма бороться с инфекциями

Артрит – достаточно распространенное в медицинской практике суставное заболевание дегенеративно-дистрофического характера, встречающееся у пациентов различных возрастных категорий. Среди наиболее часто встречающихся разновидностей – инфекционный артрит.

Инфекционный артрит – что это?

Инфекционный артрит характеризуется воспалительным процессом, протекающим внутри сустава. Причиной тому могут стать бактерии, вирусы, паразиты или грибки.

Артрит такого типа может поражать абсолютно любой сустав . Характерной чертой заболевания является то, что кроме локальных проявлений (отечности, болевые ощущения и малоподвижность сустава), присутствует также общие симптомы (повышение температуры тела, озноб, признаки интоксикации).

Инфекционный артрит относится к группе заболеваний, вызванных инфекционными возбудителями различного типа, которые проникают именно в структуру тканей, образующих сустав.

Согласно существующей статистике, в области ревматологии и травматологии, артриты такого типа диагностируются у каждого третьего пациента.

Наиболее часто встречающимся местом локализации инфекционного артрита являются суставы верхних и нижних конечностей .

Причины возникновения инфекционного артрита

Наиболее вероятной причиной возникновения инфекционного артрита является метастатический путь поражения суставов, подразумевающий прямое проникновение инфекции в суставные ткани через кровь или лимфу.

Еще одним путем инфицирования может стать травма или открытая рана, а также распространение возбудителей из близко расположенных очагов иного заболевания, например, остеомиелита.

Артрит, вызываемый инфекционными возбудителями в детстве, как правило, провоцируется стафилококком, энтеробактериями или гемофильной палочкой. Однако при этом, могут встречаться иные, достаточно специфичные для этой возрастной категории артриты, обусловленные туберкулезом, гонореей или сифилисом.

Признаки и симптомы инфекционного артрита

Ключевым симптомом инфекционного артрита принято считать острое проявление, сопровождающееся большим количеством симптомов.

Среди основных признаков и симптомов инфекционного артрита выделяют общую симптоматику, к которой относится лихорадочное состояние, озноб, чрезмерная потливость и постоянное чувство слабости. В качестве дополнительного симптома у детей могут встречаться тошнота и рвота.

Рассматривая местные признаки инфекционного артрита стоит выделить:

• резкие болевые ощущения при пальпации/выполнении движений;
• локальное покраснение кожных покровов, отечность, повышение температуры.

Также стоит отметить, что клиническая картина артрита инфекционного происхождения напрямую зависит от причин его возникновения. Так, септический артрит зачастую локализуется в крупных суставах, артрит гонококковой этиологии сопровождается множественными высыпаниями, а туберкулезному артриту соответствует хроническое течение.

Особое внимание стоит уделить симптоматике вирусного артрита: кратковременное течение, возможность восстановления суставных тканей, без негативных последствий .

Какие меры предосторожности можно предпринять для снижения риска развития бактериальных инфекций у пациентов с ревматоидным артритом

Накапливающиеся в последнее время данные подтверждают гипотезу о том, что микробиота кишечника играет ключевую роль в развитии артрита у человека (рис. 1). Несколько исследований случай – контроль показали, что состав кишечной микробиоты у пациентов с РА изменен (таблица 2).

Рис. 1: В патогенез артрита вовлечены как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.

Микробиота кишечника и полости рта может способствовать развитию артрита. P. gingivalis (Porphyromonas gingivalis), A. actinomycetemcomitans (Aggregatibacter actinomycetemcomitans), L. salivarius (Lactobacillus salivarius), антитела к цитруллинированному белку - , ревматоидный фактор -

США

Превотелла (Prevotella copri)

Секвенирование 16S рРНК

30

²⁸проанализировали состав микробиоты у пациентов с нелеченым ранним РА или фибромиалгией, используя методики, основанные на проточной цитометрии, гибридизациии окрашивании ДНК. В подгруппе Bacteroides fragilis количество родов Bifidobacterium и Eubacterium rectale – Clostridium coccoides было снижено у пациентов с РА. Эти результаты сопоставимы с предыдущими результатами у пациентов с болезнью Крона²⁹.

Scher et al.³⁰с помощью секвенирования гена 16S рРНК обнаружили, что пациенты с нелеченым вновь возникшим РА в американских популяциях имеют повышенную численность P. copri и пониженную численность видов Bacteroides в кишечнике. Интересно, что относительная численность P. copri обратно коррелировала с наличием общих аллелей эпитопного риска. Мы также обнаружили, что некоторые японские пациенты с недавно начавшимся РА несут повышенную численность рода Prevotella , особенно P. copri , и пониженную численность видов Bacteroides в кишечнике²⁰. Совсем недавно было показано, что пациенты с РА в доклинической фазе в европейских странах имеют большое количество видов Prevotella , включая P. copri , в кишечнике, что позволяет предположить, что дисбактериоз предшествует развитию артрита³¹.

Исследование, проведенное в Китае, показало, что у пациентов с РА было повышенное количество Lactobacillus salivarius в кишечнике, на зубах и в слюне, согласно метагеномному секвенированию с дробовиком³². Напротив, у пациентов с РА было обнаружено, что виды Haemophilus истощены на всех трех участках. Количество P. copri в кишечнике увеличивалось в первый год после начала заболевания. Интересно, что дисбактериоз, наблюдаемый у пациентов с РА, частично восстановился после лечения лекарственными средствами, модифицирующими болезнь. Кроме того, в Китае Liu et al.³³обнаружили, что у пациентов с РА было больше видов фекальных Lactobacillus , чем у здоровых людей из контрольной группы (HCs).

Chen et al. сообщили, что по сравнению с HCs у пациентов с РА наблюдается снижение микробного разнообразия кишечника, что коррелирует с уровнями аутоантител и продолжительностью заболевания. Интересно, что способствует увеличению видового богатства и разнообразия. Относительное количество Collinsella было увеличено у пациентов с РА. Напротив, Faecalibacterium , который обычно считается полезным микробом, снижается у пациентов с РА. Инокуляция Collinsella мышам, чувствительным к , вызывает тяжелый артрит. Эксперименты in vitro показали, что Collinsella увеличиваети индуцирует экспрессию , предполагая, что Collinsella является кандидатом артритогенных бактерий в кишечнике человека³⁴. Таким образом, P. copri , L. salivarius и Collinsella являются доминирующей микробиотой кишечника у пациентов с ранним ревматоидным артритом и могут участвовать в его патогенезе . Причина различных артритогенных кишечных бактерий-кандидатов, возможно, связана с генетическим фоном хозяина и воздействием окружающей среды, например диетой.